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    创新技术

    瑞博生物致力于小核酸制药关键技术的持续创新。目前公司肝靶向递送技术和二代修饰技术已经完全成熟,支撑了4个品种进入临床阶段。公司的肝外递送技术(肿瘤、中枢神经系统、肺、肾等)已经取得长足进展,在第三代修饰技术和多靶点干扰技术、创新合成技术等多个方面,公司也开展了大量工作并取得了可喜的成果。

    小核酸药物递送技术

    小核酸药物递送是制约小核酸制药产业发展的瓶颈技术。2022年业内权威杂志发表的小核酸递送技术专利研究将瑞博生物列为全球小核酸递送技术专利持有量的第11位(企业类中的并列第五位)。(参考文献:Delivery of therapeutic small interfering RNA: The Current Patent-Based landscape. Molecular Therapy: Nucleic Acids. 2022, 29. 150-161)

    RIBO-GalSTAR?

    基于GalNAc(N-乙酰半乳糖胺)配体的小核酸肝脏递送技术是目前全球小核酸制药最主要的支撑平台。GalNAc是抗去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的特异性配体。ASGPR对GalNAc基团具有较高的亲和力和迅速内化能力。GalNAc与siRNA的缀合分子与肝细胞表面的ASGPR结合后进入肝细胞细胞内涵体,而足够数量的siRNA能够从内涵体中逃逸进入细胞质,从而实现肝细胞特异的siRNA靶向递送。RIBO-GalSTAR?GalNAc-based System for liver TARgeting)是瑞博生物通过近十年努力自主研发的小核酸肝靶向GalNAc递送技术。目前公司已经获得中美等重要法域专利局对该技术的专利授权,并已用于多种肝脏相关靶点的核酸药物的研发(其中四款已经进入临床阶段,进展最快的已经进入II期临床阶段)。

    肝外递送技术

    在通过RIBO-GalSTAR?技术解决了小核酸药物对肝细胞的特异高效靶向递送的同时, 瑞博生物在技术创新方向已经聚焦到针对肝以外的其他组织和器官(如肿瘤、中枢神经、肺、肾等)的特异靶向递送技术上,并取得了长足的进展。其中RIBO-OncoSTAROncology Specific TARgeting )是瑞博生物自主研发的小核酸肿瘤靶向递送平台技术,可用于多种肿瘤相关的靶向药物递送。瑞博生物基于RIBO-OncoSTAR 的针对脑胶质瘤的小核酸药物研发已经取得了积极进展,并进入快速推进。公司后续还会启动基于RIBO-OncoSTAR 的针对其它癌症疾病领域的多个产品研发。

    小核酸药物修饰技术

    小核酸药物修饰技术是在提高小核酸药物的高效性、长效性、安全性等方面非常重要的核心技术。未经完善修饰的小核酸或者极易降解,或者活性大打折扣、或者伴有不同程度的脱靶效应和/或免疫原性?;诖罅康氖笛榻峁统て诘木榛?,通过不同的小核酸骨架修饰、糖环修饰、碱基修饰或其他修饰的创新组合,可以实现小核酸药物候选分子成药性的极大提高。RSC2.0Ribo Stabilization Chemistry)小核酸化学修饰技术是公司基于对siRNA降解机制、序列活性、与脱靶规律的系统研究,形成的核酸修饰平台技术。在这个平台技术已经成熟并支撑公司品种的快速推出的基础上,公司在这个方向的创新工作已经进一步聚焦于更优化的修饰平台的探索。

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